Rosario no ha sido nunca oficialmete fundada, por contra a lo que ocurrió con la mayor parte del resto de ciudades argentinas.
Esta ciudad empezó a cobrar importancia a finales del siglo XIX, cuando fue inaugurado el tren que iba desde Rosario hasta Córdoba, a través de Paraná. Entonces, este medio de transporte favoreció la venta y el comercio de productos como el grano y la piel, convirtiendo así al puerto del Río Paraná en uno de los mayores expertadores de estos tipos de industria.
En la década de los '20 del siglo XX se comenzó a conocer a Rosario como "la Chicago argentina" debido a la llegada de unos cuantos italianos procedentes de Sicilia que continuaron con su actividad criminal y mafiosa en estas tierras, cometiendo robos, timos, crímenes, y un largo etcétera.
Como dato histórico importante, apuntar que en esta ciudad fue donde nació el líder y difusor de la Revolución Cubana, Ernesto Guevara de la Serna, conocido como el Che Guevara.